A Anemia Perniciosa (AP) é uma doença, cuja origem é uma gastrite atrófica autoimune comprometendo o corpo e o fundo do estômago e reduzindo as células parietais (CP) que produzem o fator intrínseco (FI), levando a hipocloridria e redução na absorção da vitamina B12.
No meio ácido, a vitamina B12, derivada de produtos alimentares de origem animal ou suplementos, sofre uma dissociação das proteínas e o fator intrínseco produzido pelas células parietais no estômago serão essenciais para a captação dessa vitamina B12 no duodeno.
Apresentação clínica
Os pacientes podem ser assintomáticos ou manifestar vários sinais e sintomas hematológicos (anemia
megaloblástica), gastrointestinais ou neurológicos relacionados a uma redução na absorção do ferro, vitamina B12 e aumento da gastrina. A prevalência da AP é subestimada e não há dados conclusivos sobre o risco de câncer gástrico, como progressão tardia da gastrite atrófica nestes pacientes.
Caracterização laboratorial
Pode ser feita por uma combinação de testes que são a detecção de auto anticorpos contra as células parietais, contra o fator intrínseco e níveis de gastrina. Em conjunto, são uma avaliação sorológica que permite uma melhor análise prévia aos exames de biópsia tecidual.
Auto anticorpos contra as células parietais (anti-CP):
Sensibilidade de 85-90% nos pacientes com gastrite crônica autoimune, porém podem ser encontrados em pessoa sadias e outras doenças autoimunes (diabetes tipo 1 e Hashimoto), o que reduz a sua especificidade.
Os resultados próximos aos valores de corte devem ser interpretados com cuidado, principalmente se utilizados métodos do tipo imunoensaio fluorescente.
Podem ser detectados antes do início dos sintomas.
Os métodos de detecção por ELISA são mais sensíveis do que métodos de Imunofluorescência.
A incidência de anti-CP aumenta com a idade e é rara em pessoas com menos de 30 anos.
Auto anticorpos contra o Fator Intrínseco (anti-FI):
Menor sensibilidade (cerca de 60%) pelo método de ELISA.
São altamente específicos (98,5%).
Correlacionam bem com atrofia gástrica.
Dosagem vitamina B12:
A Vitamina B12 é essencial para 03 processos enzimáticos: a conversão da homocisteína para metionina; a conversão do ácido metilmalônico em succinil-coenzima A; a conversão da 5-metiltetrahidrofolato redutase em tetrahidrofolato, que é imprescindível para a síntese de DNA e eritropoese.
A dosagem da vitamina B12 pode não detectar uma verdadeira deficiência, sendo necessário dosar a homocisteina e/ou ácido metilmalonico para confirmação nos indivíduos assintomáticos de alto risco com níveis normais de B12.
A deficiência de vitamina B12 se manifesta classicamente com anemia megaloblástica, VCM elevado e uma esfregaço com macrócitos e neutrófilos hipersegmentados. Mas a redução nos níveis de hemoglobina pode ser variável tanto no percentual de indivíduos que expressam como na concentração. Não é raro o paciente apresentar níveis muito baixos de hemoglobina e ainda sem sintomas evidentes.
Susceptibilidade genética:
Foi observado que os genótipos HLA-DRB1*03 e DRB1*04, que também estão associados com outras doenças autoimunes (diabetes tipo 1 e doença tireoidiana), estão significativamente associados com AP.
Critérios diagnósticos:
Vide na tabela 02 a lista de exames recomendados na abordagem inicial.
O diagnóstico da AP reside na demonstração de anemia megaloblástica, baixa concentração de vitamina B12, atrofia gástrica e anticorpos anti-CP ou anti-FI. Os critérios para indicação da pesquisa dos anticorpos encontram-se na tabela 03.
Trazemos, a seguir, um algoritmo adaptado, cujo diagnóstico se inicia a partir da avaliação da vitamina B12 e pode ser um condutor útil na prática clínica.
Edição 5. Maio/2022. Assessoria Médica – Lab Rede
Referências
1. Bizzaro N, Antico A. Diagnosis and classification of pernicious anemia. Autoimmun Rev. 2014 Apr-May;13(4-5):565-8. doi:10.1016/j.autrev.2014.01.042. Epub 2014 Jan 11. PMID: 24424200.
2. Mayo Foundation for Medical Education and Research (MFMER). Disponível em https://www.mayocliniclabs.com/~/media/it-mmfiles/specialinstructions/Vitamin_B12_Deficiency_Evaluation.pdf . Consulta em 10/05/2022.
3. Langan RC, Goodbred AJ. Vitamin B12 Deficiency: Recognition and Management. Am Fam Physician. 2017;96(6):384-389.
4. M.V. Lukens, et al. Comparison of different immunoassays for the detection of antibodies against Intrinsic Factor and Parietal Cells. Journal of Immunological Methods, Volume 487, 2020, 112867, ISSN 0022-1759, https://doi.org/10.1016/j.jim.2020.112867.
